I tumori si sviluppano sia nelle regioni ossigenate che in quelle ipossiche, così la popolazione delle cellule tumorali è eterogenea. Le cellule tumorali ipossiche utilizzano per la produzione di energia glicolitica e rilasciano acido lattico, creando un gradiente che rispecchia il gradiente di ossigeno nel tumore. Al contrario, le cellule tumorali che si sviluppano in zone ossigenate utilizzano il glucosio per la produzione di energia ossidativa. Anche se il lattato è generalmente considerato come un prodotto di scarto, abbiamo scoperto essere uno dei substrati principali che alimentano il metabolismo ossidativo delle cellule tumorali aerobiche. C’è quindi una simbiosi tra le cellule tumorali glicolitiche e quelle ossidative che permette di regolare il loro accesso ai metabolismi energetici. Abbiamo identificato il monocarbossilato transporter 1 (MCT1) come il principale percorso per l’assorbimento del lattato di un carcinoma squamoso alla cervice, percorso che utilizza il lattato per il metabolismo ossidativo. Inibendo la MCT1 con alfa-ciano-4-idrossicinnamato (CHC) o siRNA in queste cellule, abbiamo indotto, una modificazione dall’utilizzo del lattato come substrato favorendo la via glicolitica. Un simile cambiamento è stato notato in entrambe le cavie. Ciò ritarda la crescita del tumore, così le cellule tumorali ipossiche/gli colitiche sono morte a causa della carenza di glucosio, e quelle residue sono risultate sensibili alle radiazioni ionizzanti. L’MCT1 è stato trovato in una grande quantità di tumori umani, ciò suggerisce che la sua inibizione ha un potenziale clinico antitumorale. Sonveaux P, Végran F, Schroeder T, Wergin MC, Verrax J, Rabbani ZN, De Saedeleer CJ, Kennedy KM, Diepart C, Jordan BF, Kelley MJ, Gallez B, Wahl ML, Feron O, Dewhirst MW. J Clin Invest. 2008
